Leczenie produktem Balversa powinien rozpocząć i nadzorować lekarz mający doświadczenie w stosowaniu terapii przeciwnowotworowych. Przed rozpoczęciem stosowania produktu lekarz musi uzyskać potwierdzenie występowania wrażliwej (wrażliwych) mutacji genu FGFR3 ocenione za pomocą wyrobu medycznego do diagnostyki in vitro (ang. IVD) posiadającego oznakowanie CE i odpowiadającego zamierzonemu celowi. Jeśli wyrób medyczny do diagnostyki in vitro oznaczony znakiem CE nie jest dostępny, należy zastosować alternatywny zwalidowany test. Zalecana dawka początkowa produktu wynosi 8 mg doustnie raz/dobę. Dawka ta powinna zostać utrzymana, a stężenie fosforanów w surowicy należy ocenić między 14 a 21 dniem po rozpoczęciu leczenia. Dawkę należy zwiększyć do 9 mg raz/dobę, jeśli stężenie fosforanów w surowicy wynosi <9,0 mg/dl (<2,91 mmol/l), i nie występuje toksyczność polekowa. Jeśli stężenie fosforanów wynosi 9,0 mg/dl lub więcej, należy zastosować odpowiednie modyfikacje dawki. Po 21. dniu stężenie fosforanów w surowicy nie powinno wpływać na decyzję o zwiększaniu dawki. Jeśli wystąpią wymioty w dowolnym momencie po przyjęciu produktu, kolejną dawkę należy przyjąć następnego dnia. Czas trwania leczenia. Leczenie należy kontynuować do momentu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności. Pominięcie dawki. W przypadku pominięcia dawki produktu, można ją przyjąć tak szybko, jak to możliwe. Następnego dnia należy wznowić regularne dawkowanie produktu. Nie należy przyjmować dodatkowych tabl. w celu uzupełnienia pominiętej dawki. Schemat zmniejszania dawki produktu leczniczego. Dawka 9 mg (np. 3 tabl. 3 mg). 1. redukcja dawki: 8 mg (np. 2 tabl. 4 mg); 2. redukcja dawki: 6 mg (2 tabl. 3 mg); 3. redukcja dawki: 5 mg (1 tabl. 5 mg); 4. redukcja dawki: 4 mg (1 tabl. 4 mg); 5. redukcja dawki: stop. Dawka 8 mg (np. 2 tabl. 4 mg). 1. redukcja dawki: 6 mg (2 tabl. 3 mg); 2. redukcja dawki: 5 mg (1 tabl. 5 mg); 3. redukcja dawki: 4 mg (1 tabl. 4 mg); 4. redukcja dawki: stop. Postępowanie w przypadku hiperfosfatemii. Hiperfosfatemia jest spodziewanym, przemijającym działaniem farmakodynamicznym inhibitorów FGFR. Należy oceniać stężenie fosforanów przed podaniem pierwszej dawki, a następnie kontrolować co m-c. W przypadku podwyższonego stężenia fosforanów u pacjentów leczonych produktem leczniczym należy postępować zgodnie z wytycznymi dotyczącymi modyfikacji dawki. W przypadku utrzymującego się podwyższonego stężenia fosforanów należy rozważyć dodanie produktu wiążącego fosforany niezawierającego wapnia (np. węglanu sewelameru). Zalecane modyfikacje dawki na podstawie stężenia fosforanów w surowicy przy stosowaniu produktu leczniczego po zwiększeniu dawki. W przypadku stężenia fosforanów ≥5,5 mg/dl (1,75 mmol/l), należy ograniczyć spożycie fosforanów do 600-800 mg/dobę. <6,99 mg/dl (<2,24 mmol/l): kontynuować podawanie produktu w dotychczasowej dawce; 7,00-8,99 mg/dl (2,25-2,90 mmol/l): kontynuować leczenie produktem leczniczym. Rozpocząć podawanie z jedzeniem produktu wiążącego fosforany, aż stężenie fosforanów wyniesie <7,00 mg/dl. Zmniejszenie dawki należy wdrożyć w przypadku utrzymującego się stężenia fosforanów w surowicy ≥7,00 mg/dl przez okres 2 m-cy lub w przypadku wystąpienia dodatkowych zdarzeń niepożądanych lub dodatkowych zaburzeń elektrolitowych związanych z przedłużającą się hiperfosfatemią; 9,00-10,00 mg/dl (2,91-3,20 mmol/l): wstrzymać leczenie produktem do czasu powrotu stężenia fosforanów w surowicy do wartości <7,00 mg/dl (zalecane cotyg. badania). Rozpocząć podawanie z jedzeniem produktu wiążącego fosforany, aż stężenie fosforanów w surowicy powróci do wartości <7,00 mg/dl. Ponownie rozpocząć leczenie na tym samym poziomie dawki. Zmniejszenie dawki należy wdrożyć w przypadku utrzymywania się stężenia fosforanów w surowicy na poziomie ≥9,00 mg/dl przez okres 1 m-ca lub w przypadku wystąpienia dodatkowych zdarzeń niepożądanych lub dodatkowych zaburzeń elektrolitowych związanych z przedłużającą się hiperfosfatemią; >10,00 mg/dl (>3,20 mmol/l): wstrzymać leczenie produktem leczniczym do czasu powrotu stężenia fosforanów w surowicy do wartości <7,00 mg/dl (zalecane cotyg. badania). Ponownie rozpocząć leczenie na pierwszym zmniejszonym poziomie dawki. Jeśli stężenie fosforanów w surowicy ≥10,00 mg/dl utrzymuje się przez >2 tyg., produkt leczniczy należy odstawić na stałe. Leczenie objawów zgodnie z zaleceniami klinicznymi. Znacząca zmiana wyjściowej czynności nerek lub hipokalcemia stopnia 3. spowodowana hiperfosfatemią: odstawić na stałe produkt leczniczy. Postępowanie medyczne zgodnie z zaleceniami klinicznymi. Postepowanie w przypadku wystąpienia zaburzeń wzroku. Leczenie produktem leczniczym należy przerwać lub zmodyfikować w zależności od toksyczności związanej z erdafitynibem. Wytyczne dotyczące postępowania z zaburzeniami wzroku podczas stosowania produktu leczniczego. Stopień 1. Bezobjawowe lub łagodne objawy; tylko obserwacje kliniczne lub diagnostyczne, lub nieprawidłowy wynik testu siatki Amslera: skierować na badanie okulistyczne. Jeśli badanie okulistyczne nie może zostać przeprowadzone w ciągu 7 dni, należy wstrzymać stosowanie produktu leczniczego do czasu jego przeprowadzenia. Jeśli nie ma dowodów na toksyczność dla oczu w badaniu okulistycznym, należy kontynuować podawanie produktu w tej samej dawce. Jeśli na podstawie badania okulistycznego rozpoznano zapalenie rogówki lub nieprawidłowości siatkówki (np. CSRa), należy wstrzymać podawanie produktu do czasu ich ustąpienia. Jeśli objawy ustąpią w ciągu 4 tyg. od badania okulistycznego, leczenie należy wznowić od następnej niższej dawki. Po ponownym rozpoczęciu leczenia produktem należy monitorować nawrót choroby co 1-2 tyg. przez m-c, a następnie w zależności od potrzeb klinicznych. W przypadku braku nawrotu należy rozważyć ponowne zwiększenie dawki. Stopień 2. Umiarkowany; ograniczenie instrumentalnych czynności życia codziennego odpowiednich dla wieku: natychmiast wstrzymać podawanie produktu i skierować na badanie okulistyczne. Jeśli nie ma dowodów na toksyczność dla oczu, po ustąpieniu objawów należy wznowić terapię erdafitynibem od następnej niższej dawki. W przypadku ustąpienia objawów (całkowite ustąpienie lub stabilizacja i brak objawów) w ciągu 4 tyg. od badania okulistycznego, należy wznowić leczenie produktem leczniczym w kolejnej niższej dawce. Po ponownym rozpoczęciu leczenia produktem należy monitorować nawrót choroby co 1-2 tyg. przez m-c, a następnie w zależności od potrzeb klinicznych. Stopień 3. Ciężkie lub istotne medycznie, ale niezagrażające bezpośrednio wzrokowi; ograniczające samodzielne czynności życia codziennego: natychmiast wstrzymać podawanie produktu i skierować na badanie okulistyczne. Jeśli objawy ustąpią (całkowite ustąpienie lub stabilizacja i brak objawów) w ciągu 4 tyg., leczenie produktem leczniczym można wznowić w dawce o 2 poziomy niższej. Po ponownym rozpoczęciu leczenia produktem należy monitorować nawrót choroby co 1-2 tyg. przez m-c, a następnie w zależności od potrzeb klinicznych. W przypadku nawrotu należy rozważyć trwałe odstawienie produktu. Stopień 4. Konsekwencje zagrażające wzrokowi; ślepota (20/200 lub gorsza): trwałe zaprzestanie stosowania produktu. Kontrolować do całkowitego ustąpienia lub stabilizacji, szczegóły patrz ChPL. Zmiany paznokci, skóry i błon śluzowych. Podczas stosowania produktu obserwowano zmiany dotyczące paznokci, skóry i błon śluzowych. Leczenie produktem należy przerwać lub zmodyfikować w zależności od toksyczności związanej z erdafitynibem. Zalecane modyfikacje dawki w przypadku działań niepożądanych dotyczących paznokci, skóry i błon śluzowych podczas stosowania produktu leczniczego. Zaburzenia paznokci. Stopień 1.: kontynuować podawanie produktu w dotychczasowej dawce. Stopień 2.: wstrzymać podawanie produktu z ponowną oceną za 1-2 tyg. Jeśli wystąpi po raz pierwszy i zmniejszy się do stopnia ≤1. lub wyjściowego w ciągu 2 tyg., należy wznowić leczenie w tej samej dawce. Jeśli zdarzenie nawraca lub trwa >2 tyg., i zmniejszy się do ≤ stopnia 1. lub wartości wyjściowej, należy wznowić leczenie od następnej niższej dawki. Stopień 3.: wstrzymać podawanie produktu, z ponowną oceną za 1-2 tyg. Po zmniejszeniu objawów do stopnia ≤1. lub wartości wyjściowej należy wznowić leczenie od następnej niższej dawki. Stopień 4.: zaprzestać stosowania produktu. Sucha skóra i toksyczność dla skóry. Stopień 1.: kontynuować podawanie produktu w dotychczasowej dawce. Stopień 2.: kontynuować podawanie produktu w dotychczasowej dawce. Stopień 3.: wstrzymać podawanie produktu (do 28 dni) z cotyg. ponowną oceną stanu klinicznego. Po zmniejszeniu objawów do stopnia ≤1. lub wartości wyjściowej należy wznowić leczenie od następnej niższej dawki. Stopień 4.: zaprzestać stosowania produktu. Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej. Stopień 1.: kontynuować podawanie produktu w dotychczasowej dawce. Stopień 2.: wstrzymać leczenie produktem, jeśli u pacjenta występują jednocześnie inne działania niepożądane stopnia 2. związane z erdafitynibem. Wstrzymać leczenie produktem, jeśli pacjent był już leczony z powodu objawów przez ponad tydz. Jeśli leczenie produktem zostanie wstrzymane, należy ponownie ocenić stan za 1-2 tyg. Jeśli jest to pierwsze wystąpienie toksyczności i nasilenie zmniejszy się do stopnia ≤1. lub wyjściowego w ciągu 2 tyg., należy wznowić leczenie w tej samej dawce. Jeśli zdarzenie nawraca lub trwa >2 tyg., i zmniejszy się do ≤ stopnia 1. lub wyjściowego, należy wznowić leczenie od następnej niższej dawki. Stopień 3.: wstrzymać podawanie produktu, ponownie oceniając stan kliniczny za 1-2 tyg. Po ustąpieniu objawów do stopnia ≤1. lub wartości wyjściowej należy wznowić leczenie od następnej niższej dawki. Stopień 4.: zaprzestać stosowania produktu. Suchość w jamie ustnej. Stopień 1.: kontynuować podawanie produktu w dotychczasowej dawce. Stopień 2.: kontynuować podawanie produktu w dotychczasowej dawce. Stopień 3.: wstrzymać podawanie produktu (do 28 dni), z cotyg. ponowną oceną stanu klinicznego. Po zmniejszeniu objawów do stopnia ≤1. lub wartości wyjściowej, należy wznowić leczenie od następnej niższej dawki. Zalecane modyfikacje dawki w przypadku innych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem produktu leczniczego. Stopień 3.: wstrzymać podawanie produktu do czasu zmniejszenia nasilenia toksyczności do stopnia 1. lub wyjściowego, a następnie można wznowić podawanie produktu w kolejnej niższej dawce. Stopień 4.: na stałe zaprzestać stosowania. Zaburzenia czynności nerek. Na podstawie populacyjnych analiz farmakokinetycznych (PK) nie jest wymagane dostosowanie dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Brak danych dotyczących stosowania produktu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek należy rozważyć alternatywne leczenie. Zaburzenia czynności wątroby. Nie jest wymagane dostosowanie dawki u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. Dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania produktu leczniczego u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby należy rozważyć alternatywne leczenie. Osoby w podeszłym wieku. Nie ma konieczności dostosowywania dawki u pacjentów w podeszłym wieku. Dostępne są ograniczone dane dotyczące pacjentów w wieku powyżej 85 lat. Dzieci i młodzież. Nie istnieje odpowiednie zastosowanie erdafitynibu w populacji dzieci i młodzieży w leczeniu raka urotelialnego.

Tabl. należy połykać w całości z posiłkiem lub bez posiłku, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia. Podczas stosowania produktu należy unikać spożywania grejpfrutów i pomarańczy sewilskich ze względu na silne hamowanie CYP3A4.

1 tabl. powl. zawiera 3 mg, 4 mg lub 5 mg erdafitynibu.